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潤眾恩替卡韋分散片
【藥品名稱】潤眾恩替卡韋分散片
【主要成分】恩替卡韋。 化學名稱：2-氨基-9-[(1S，3R，4S)-4-羥基-3-羥甲基-2-亞甲基環(huán)戊基]-1，9-二氫-6H-嘌呤-6-酮一水合物。
【性 狀】潤眾為白色或類白色片。
【藥理毒理】潤眾為鳥嘌呤核苷類似物，對乙肝病毒(HBV)多聚酶具有抑制作用。它能夠通過磷酸化成為具有活性的三磷酸鹽，三磷酸鹽在細胞內(nèi)的半衰期為15小時。通過與HBV多聚酶的天然底物三磷酸脫氧鳥嘌呤核苷競爭，恩替卡韋三磷酸鹽能抑制病毒多聚酶(逆轉(zhuǎn)錄酶)的所有三種活性：(1)HBV多聚酶的啟動;(2)前基因組mRNA逆轉(zhuǎn)錄負鏈的形成;(3)HBV DNA正鏈的合成。恩替卡韋三磷酸鹽對細胞的α、β、δDNA多聚酶和線粒體γ DNA多聚酶抑制作用較弱，Ki值為18至大于160μM�？共《净钚栽谵D(zhuǎn)染了野生型乙肝病毒的人類HepG2細胞中，恩替卡韋抑制50%病毒DNA合成所需濃度(EC50)未0.004μM。恩替卡韋對拉米夫定耐藥病毒株(rtL 180M，rtM204V)的EC50中位值是0.026μM(范圍0.01至0.059μM)。恩替卡韋與HIV核苷逆轉(zhuǎn)錄酶抑制劑(NRTIs)聯(lián)合給藥，不太可能降低恩替卡韋的抗HBV療效或后一類藥物中任何一種藥物的抗HIV療效。細胞培養(yǎng)中檢驗HBV聯(lián)合治療，發(fā)現(xiàn)在大范圍濃度內(nèi)，阿巴卡韋，去羥肌苷，拉米夫定，斯他夫定，替諾福韋或齊多夫定對恩替卡韋的抗HBV活性
【藥代動力學】吸收健康受試者口服用藥后，潤眾被迅速吸收，0.5到1.5小時達到峰濃度(Cmax)。每天給藥一次，6-10天后可達穩(wěn)態(tài)，累積量約為兩倍。食物對口服吸收的影響進食標準高脂餐或低脂餐的同時口服0.5mg潤眾會導(dǎo)致藥物吸收的輕微延遲(從原來的0.75小時變?yōu)?.0-1.5小時)，Cmax降低44-46%，藥時曲線下面積(AUC)降低18-20%。因此，潤眾應(yīng)空腹服用(餐前或餐后至少2小時)。分布藥代動力學資料表明，其表觀分布容積超過全身液體量，這說明潤眾廣泛分布于各組織。體外實驗表明潤眾與人血漿蛋白結(jié)合率為13%。代謝和清除在給人和大鼠服用14C標記的恩替卡韋后，未觀察到潤眾的氧化或乙酰化代謝物，但觀察到少量Ⅱ期代謝產(chǎn)物葡萄糖醛酸甙結(jié)合物和硫酸結(jié)合物。恩替卡韋不是細胞色素P450(CYP450)酶系統(tǒng)的底物、抑制劑或誘導(dǎo)劑。在達到血漿峰濃度后，血藥濃度以雙指數(shù)方式下降，達到終末清除半衰期約需128-149小時。藥物累積指數(shù)約為每天一次給藥劑量的2倍，這表明其有效累積半衰期約為24小時。潤眾主要以原形通過腎臟清除，清除率為給藥量的62-73%。腎清除率為36
【適應(yīng)癥】潤眾適用于病毒復(fù)制活躍，血清轉(zhuǎn)氨酶ALT持續(xù)升高或肝臟組織學顯示有活動性病變的慢性成人乙型肝炎的治療。
【用法用量】患者應(yīng)在有經(jīng)驗的醫(yī)生指導(dǎo)下服用潤眾。推薦劑量成人和16歲及以上的青少年口服潤眾，每天一次，每次0.5mg。拉米夫定治療時的發(fā)生病毒血癥或出現(xiàn)拉米夫定耐藥突變的患者為每天一次，每次1mg(0.5mg兩片)。潤眾應(yīng)空腹服用(餐前或餐后至少2小時)。【腎功能不全】在腎功能不全的患者中，恩替卡韋的表現(xiàn)口服清除率隨肌酐清除率的降低而降低(參見藥代動力學，特殊人群)。肌酐清除率<50ml/分鐘的患者(包括接受血液透析或CAPD治療的患者)應(yīng)調(diào)整用藥劑量。見表1。表1：腎功能不全患者恩替卡韋推薦用藥間隔調(diào)整肌酐清除率(ml/min) 通常劑量(0.5mg) 拉米夫定治療失效(1.0mg) ≥50 每日一次，每次0.5mg 每日一次，每次1mg 30到<50 每48小時一次，每次0.5mg 每48小時一次，每次1mg 10到<30 每72小時一次，每次0.5mg 每72小時一次，每次1mg <10或血液透析或CAPD 每5-7日一次，每次0.5mg 每5-7日一次，每次1mg 【肝功能不全】肝功能不全患者無需調(diào)整用藥劑量�！局委熎凇筷P(guān)于潤眾的最佳治療時間，以及
【不良反應(yīng)】對不良反應(yīng)的評價基于4項全球的臨床試驗：A1463014，A1463022，A1463026，A1463027以及3項在中國進行的臨床試驗(A1463012，A1463023，A1463056)。在這7項研究中，共有2596位慢性乙肝患者入選。在與拉米夫定對照的研究中，恩替卡韋與拉米夫定的不良事件和實驗室檢查異常情況相似。在國外進行的研究中，潤眾最常見的不良事件有：頭痛、疲勞、眩暈、惡心。拉米夫定治療的患者普遍出現(xiàn)的不良事件有：頭痛、疲勞、眩暈。在這4項研究中，分別有1%的恩替卡韋治療的患者和4%拉米夫定治療的患者由于不良事件和實驗室檢測指標異常而推出研究。【國外臨床不良事件】表2(見詳細說明書)比較了在4項臨床研究中恩替卡韋和拉米夫定的不同。其中選擇了中到重度不良事件和治療過程中發(fā)生的至少有可能與治療相關(guān)的臨床不良事件作為比較的指標�！緡鈱嶒炇覚z測指標異常】表3(見詳細說明書)列出四項臨床試驗中使用恩替卡韋和拉米夫定治療后，實驗室檢查異常的發(fā)生頻率。在這些研究中，使用恩替卡韋的患者在治療過程中發(fā)生ALT增高至10倍的正常值上限和基線值的2倍時，通常繼續(xù)用藥一
【禁忌癥】對恩替卡韋或制劑中任何成份過敏者禁用。
【注意事項】腎功能不全的患者肌酐清除率<50ml/min，包括血透析或CAPD的患者，建議調(diào)整恩替卡韋的給藥劑量(見【潤眾用法用量】)。
【孕婦及哺乳期婦女用藥】恩替卡韋對妊娠婦女影響的研究尚不充分。只有當對胎兒潛在的風險利益作出充分的權(quán)衡后，方可使用潤眾。目前尚無資料提示潤眾能影響HBV的母嬰傳播，因此，應(yīng)采取適當?shù)母深A(yù)措施以防止新生兒感染HBV。恩替卡韋可從大鼠乳汁分泌。但人乳中是否有分泌仍不清楚，所以不推薦服用潤眾的母親哺乳。
【兒童用藥】16歲以下兒童患者使用潤眾的安全性和有效性數(shù)據(jù)尚未建立。
【老年患者用藥】由于沒有足夠的65歲及以上的老年患者參加潤眾的臨床研究，尚不清楚老年患者與年輕患者對潤眾的反應(yīng)有何不同。其他的臨床試驗報告也未發(fā)現(xiàn)老年患者與年輕患者之間的不同。恩替卡韋主要的CYP450酶：1A2、2C9、2C19、2D6、3A4、2B6和2E1。在濃度達到人體內(nèi)濃度約340倍時，恩替卡韋不誘導(dǎo)人CYP450酶：1A2、2C9、2C19、34、3A5和2B6.同時服用通過抑制或誘導(dǎo)CYP450系統(tǒng)而代謝的藥物對恩替卡韋的藥代動力學沒有影響。而且，同時服用恩替卡韋對已知的CYP底物的藥代動力學也沒有影響。研究恩替卡韋與拉米夫定，阿德福韋和替諾福韋的相互作用時，發(fā)現(xiàn)恩替卡韋和與其相互作用藥物的穩(wěn)態(tài)藥代動力學均沒有改變。由于恩替卡韋主要通過腎臟清除，服用降低腎功能或競爭性通過主動腎小球分泌的藥物的同時，服用恩替卡韋可能增加這兩個藥物的血藥濃度。同時服用恩替卡韋與拉米夫定、阿德福韋、替諾福韋不會引起明顯的藥物相互作用。同時服用恩替卡韋與其他通過腎臟清除或已知影響腎功能的藥物的相互作用尚未研究�；颊咴谕瑫r服用恩替卡韋與此類藥物時要密切監(jiān)測不良反應(yīng)的發(fā)生。
【規(guī)格】0.5毫克，1毫克。
【貯藏】密封，在25℃以下干燥處保存。
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