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歐唐寧(利格列汀片)
【藥品名稱】
通用名稱：利格列汀片
商品名稱：歐唐寧(利格列汀片)
英文名稱：Linagliptin Tablets
拼音全碼：OuTangNing(LiGeLieTingPian)10HeZhuang
【主要成份】利格列汀。
【成 份】
化學(xué)名：
分子式：
分子量：
【性 狀】本品為淺紅色原形雙凸，斜邊薄膜衣片。一面凹刻BI公司標(biāo)志，另一面凹刻“D5”，除去包衣后顯白色或類白色。
【適應(yīng)癥/功能主治】利格列汀片是一種二肽肽酶-4(DPP-4)抑制劑適用作為2型糖尿病成年中膳食和運(yùn)動的輔助治療改善血糖控制。
【規(guī)格型號】5mg*7s
【用法用量】利格列汀片的推薦劑量是5mg每天1次。TRADJENTA可與食物或無食物服用。
【不良反應(yīng)】
1.用TRADJENTA治療患者報道≥5%并常比用安慰劑治療患者更多的不良反應(yīng)包括鼻咽炎。
2.用TRADJENTA和磺酰脲類聯(lián)用治療患者與安慰劑和磺酰脲聯(lián)用治療患者比較低血糖癥報道更為常見。
3.隨機(jī)化至利拉利汀患者更常報道胰腺炎(1每538人年相比對比藥零每433人年)。
【禁 忌】禁用于對利格列汀有過敏史，諸如蕁麻疹、血管性水腫或支氣管高敏反應(yīng)的患者。
【注意事項】
一般信息
本品不能用于治療1型糖尿病患者，也不能用于治療糖尿病性酮癥酸中毒。
與已知會引起低血糖的藥物合用
已知促胰島素分泌藥和胰島素會引起低血糖。在一項臨床試驗中，利格列汀與促胰島素分泌藥（例如，磺脲類）合用引起的低血糖發(fā)生率，高于安慰劑。在重度腎功能不全患者中利格列汀與胰島素合用會引起較高的低血糖的發(fā)生率。因此，與利格列汀合用時，需要較低劑量的促胰島素分泌藥或胰島素，從而減少低血糖的風(fēng)險。
大血管的結(jié)果
尚無臨床研究建立利格列汀或其他降糖藥能夠降低大血管風(fēng)險的確切證據(jù)。
對駕駛和操作機(jī)器能力的影響
未進(jìn)行過對駕駛和機(jī)械操作能力影響的研宄。但是，應(yīng)提醒患者發(fā)生低血糖癥的風(fēng)險，尤其是在和磺脲類聯(lián)合使用的情況下。
【兒童用藥】低于年齡18患者中TRADJENTA的安全性和有效性尚未確定。
【老年患者用藥】老年患者無需調(diào)整劑量。在15項利格列汀的臨床試驗中，共有4040名2型糖尿病患者接受了利格列汀5 mg 治療：1085名患者（27%）為65歲或以上，而131名患者（3%）為75歲或以上。在這些患者中，有2566名參加了12項雙盲安慰劑對照研宄：591名（23%）為65歲或以上，82名（3%）為75歲或以上。在65歲及以上的患者和較年輕的患者之間，沒有發(fā)現(xiàn)總體安全性或有效性的差異。因此對老年人群并無劑量調(diào)整建議。雖然利格列汀的臨床研宄中未發(fā)現(xiàn)老年和年輕患者之間的差異，但是不能排除某些老年個體會更為敏感的可能性。
【孕婦及哺乳期婦女用藥】 妊娠期在大鼠和家兔中，進(jìn)行了生殖研究。但是，并沒有在妊娠婦女中進(jìn)行充分的、對照良好的研究。因為動物的生殖研宄并不是總能預(yù)測人類的反應(yīng)，因此除非確有需要外，本品不得在妊娠期間使用。利格列汀在子代器官形成期給予孕鼠，劑量達(dá)30mg/kg，給予孕家兔，劑量達(dá)150mg/kg，并無致畸性，根據(jù)AUC暴露水平，約為臨床劑量的49和1943倍。在大鼠和家兔中，引起母體毒性的利格列汀劑量，在大鼠中（臨床劑量的1000倍），引起骨骼骨化的發(fā)育延遲以及大鼠的胚胎丟失略有增加；在家兔中（臨床劑量的1943倍），會引起胚胎吸收增加以及內(nèi)臟和骨骼變化。利格列汀從妊娠第6天開始，給予雌性大鼠直至哺乳第21天，在母體毒性劑量下（暴露水平>臨床劑量1000倍），會引起雄性和雌性后代的體重減輕以及身體和行為發(fā)育遲緩。大鼠暴露水平達(dá)臨床劑量的49倍，在后代中未觀察到功能、行為或生殖毒性。利格列汀口服給藥，在雌性大鼠和家兔中，能夠透過胎盤到達(dá)胎兒。哺乳期現(xiàn)有的動物數(shù)據(jù)表明，利格列汀可以分泌到乳汁中，乳汁/血漿比為4：1。尚不明確該藥物是否會分泌到人乳汁中。因為許多藥物都會在人乳汁中分泌，故當(dāng)哺乳的婦女接受利格列汀給藥時必須非常小心。
【藥物相互作用】P-糖蛋白/CYP 3A4誘導(dǎo)劑：當(dāng)與聯(lián)合給藥(如，與利福平[rifampin])可能減低TRADJENTA的療效。強(qiáng)烈建議使用另外治療。
【藥物過量】如果發(fā)生利格列汀過量，即刻至醫(yī)院就診。還應(yīng)當(dāng)根據(jù)患者的臨床情況采取常用的支持措施（例如，清除胃腸道中未吸收的藥物，進(jìn)行臨床監(jiān)測，以及支持性治療）。利格列汀不太可能可以通過血液透析或腹膜透析清除。在健康受試者中開展的對照試驗中，利格列汀單次給藥劑量達(dá)600mg（相當(dāng)于推薦日劑量的120倍），沒有與藥物劑量相關(guān)的臨床不良藥物反應(yīng)。在人類中沒有600mg以上劑量的使用經(jīng)驗。
【藥理毒理】 藥理作用利格列汀是二肽基肽酶4（DPP-4）抑制劑，DPP-4能夠降解腸促胰島素激素樣多肽-1（GLP-1）以及葡萄糖依賴性促胰島素多肽（GIP）。利格列汀能夠升高活性腸促胰島素激素的濃度，以葡萄糖依賴性的方式刺激胰島素釋放，降低循環(huán)中的胰高血糖素水平。這兩種腸促胰島素激素都參與了葡萄糖穩(wěn)態(tài)的生理調(diào)節(jié)。一天中腸促胰島素分泌維持較低的基礎(chǔ)水平，進(jìn)餐后立即升高。在葡萄糖水平正常或升高的條件下，GLP-1和GIP能增加胰腺β-細(xì)胞胰島素的生物合成和分泌。此外，GLP-1還能減少胰腺α細(xì)胞的胰高血糖素分泌，肝葡萄糖排出量減少。藥效學(xué)利格列汀能與DPP-4進(jìn)行可逆的結(jié)合，從而升高腸促胰島素激素濃度。利格列汀促進(jìn)胰島素的分泌作用呈葡萄糖依賴性，同時能減少胰高血糖素分泌，從而更好的調(diào)節(jié)體內(nèi)的葡萄糖平衡。在體外，利格列汀在接近治療暴露水平下，能夠選擇性地與DPP-4結(jié)合，選擇性地抑制DPP-4，但是并不抑制DPP-8或DPP-9活性。心臟電生理在一項隨機(jī)、安慰劑對照、陽性對照、4-治療組交叉的研究中，36名健康受試者接受利格列汀5mg，利格列汀100mg（推薦劑量的20倍），莫西沙星和安慰劑給藥。在推薦劑量5mg或100mg劑量，均未觀察到QTc的升高。在100mg劑量，利格列汀的峰血漿濃度水平大約是5mg劑量給藥后峰濃度的38倍。毒理研究? 遺傳毒性利格列汀Ames試驗、人淋巴細(xì)胞染色體畸變試驗和體內(nèi)微核試驗結(jié)果均為陰性。生殖毒性在大鼠生育力與早期胚胎發(fā)育毒性試驗中，利格列汀劑量為10、30、240mg/kg（暴露量約為臨床劑量5mg/天的943倍），未見對早期胚胎發(fā)育、交配、生育力以及受孕的不良影響。致癌性大鼠2年致癌性試驗中，利格列汀劑量為6、18和60 mg/kg（高劑量暴露量約為臨床劑量的418倍），未見腫瘤發(fā)生率增加。小鼠2年致癌性試驗中，利格列汀劑量為8、25、 80 mg/kg，雄性動物與雌性動物在劑量分別高達(dá)80 mg/kg或25 mg/kg（暴露量分別約為臨床劑量的35、270倍）未見腫瘤發(fā)生率增加，但雌性小鼠在劑量為80 mg/kg（暴露量約為臨床劑量的215倍）時可見淋巴瘤發(fā)生率增加。
【藥代動力學(xué)】在健康受試者和2項糖尿病患者中，研究了利格列汀藥代動力學(xué)的特點(diǎn)。健康受試者單次口服5mg劑量后，血漿峰濃度大約在給藥后1.5小時（Tmax）發(fā)生；平均血漿曲線下面積（AUC）為139nmol·h/L，最大血漿濃度（Cmax）為8.9nmol/L�！ ±窳型〉难獫{濃度以至少二相的方式消除，終末半衰期較長（>100小時），這與利格列汀與DPP-4進(jìn)行可飽和的結(jié)合有關(guān)。半衰期較長并不會引起藥物的蓄積。經(jīng)過5 mg劑量利格列汀多次口服可以確定，利格列汀蓄積的有效半衰期約為12個小時。每日給藥1次以后，5mg利格列汀在第3次給藥以后達(dá)到了穩(wěn)態(tài)血藥濃度，在穩(wěn)態(tài)時達(dá)到的Cmax和AUC與第一次給藥相比，增加了1.3倍。利格列汀AUC的受試者自身變異系數(shù)和受試者間變異系數(shù)都較�。ǚ謩e為12.6%和28.5%）。在1～10mg劑量范圍內(nèi)，利格列汀的血漿AUC以低于劑量比例的方式增加。利格列汀在健康受試者中的藥代動力學(xué)通常與2型糖尿病患者相似。詳見說明書。
【貯 藏】密封，陰涼。
【包 裝】5mg*7s
【有 效 期】24 月
【執(zhí)行標(biāo)準(zhǔn)】
【批準(zhǔn)文號】國藥準(zhǔn)字J20130081
【生產(chǎn)企業(yè)】Boehringer Ingelheim Pharmaceuticals Inc.
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