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酒石酸西尼必利片（希笛尼）
【希笛尼藥品名稱(chēng)】
通用名稱(chēng)：酒石酸西尼必利片
商品名稱(chēng)：希笛尼Cidine
英文名稱(chēng)：CinitaprideHydrogenTartrateTablets
漢語(yǔ)拼音：JiushisuanXinibiliPian
【希笛尼成份】
希笛尼的活性成份為酒石酸西尼必利。
化學(xué)名稱(chēng)：4-氨基-N-[1-環(huán)己烯-1-亞甲基)4-哌啶基]-2-乙氧基-5-硝基苯甲酰胺酒石酸鹽
分子式：C21H30N4O4?C4H6O6
分子量：552.58
【希笛尼性狀】
希笛尼為淡黃色片。
【希笛尼適應(yīng)癥】
輕度至中度的功能性消化不良的早飽、餐后飽脹不適、腹脹癥狀。
【希笛尼規(guī)格】
1mg(按西尼必利計(jì))
【希笛尼用法用量】
成人（20歲以上）：一次1mg（1片），一日3次，飯前15分鐘服用。
超過(guò)推薦劑量不能提高療效。
不建議兒童和青少年服用，因?yàn)樵谶@兩個(gè)年齡組中尚缺乏用藥經(jīng)驗(yàn)。
【希笛尼不良反應(yīng)】
下表列出的不良反應(yīng)數(shù)據(jù)來(lái)源于國(guó)外臨床試驗(yàn)以及上市后的使用經(jīng)驗(yàn)報(bào)告。按照通用的頻率標(biāo)準(zhǔn)分級(jí)：十分常見(jiàn)（≥1/10），偶見(jiàn)（≥1/1000，＜1/100），罕見(jiàn)（≥1/10000，＜
1/1000），十分罕見(jiàn)（＜1/10000）。
*發(fā)生頻率不確定（從已有的數(shù)據(jù)無(wú)法估計(jì)）
**錐體外系反應(yīng)可伴隨面部，頸部和舌肌痙攣，停止治療后上述癥狀即可消失。
根據(jù)中國(guó)人群臨床試驗(yàn)研究結(jié)果，還可見(jiàn)如下不良反應(yīng)：
ST段下降和房性早搏（2.09％）、面色潮紅（0.52％）、錐體外系反應(yīng)（0.52％）、血白細(xì)胞減少（0.52％）、皮膚瘙癢（0.52％）。
【希笛尼禁忌】
1、對(duì)希笛尼成分過(guò)敏者禁用
2、有出血、梗阻或穿孔病變的患者禁用酒石酸西尼必利，因?yàn)閷?duì)于這些患者刺激性胃蠕動(dòng)可能加重原有病情。
3、已確診由于抗精神病藥治療引起遲發(fā)性運(yùn)動(dòng)障礙的患者禁用酒石酸西尼
【希笛尼注意事項(xiàng)】
1、在老年患者中，長(zhǎng)期使用希笛尼治療可能引起遲發(fā)性運(yùn)動(dòng)障礙。
2、雖然在體外研究中，使用遠(yuǎn)遠(yuǎn)高于臨床治療中血漿濃度的藥物，提示希笛尼可能導(dǎo)致心臟的復(fù)極化時(shí)間延長(zhǎng)，但動(dòng)物和人類(lèi)的體內(nèi)研究結(jié)果顯示希笛尼對(duì)心電圖特別是QT間期沒(méi)
有影響。
3、對(duì)車(chē)輛駕駛和機(jī)器操作能力的影響
在采用酒石酸西尼必利治療期間，應(yīng)該避免從事需要高度警覺(jué)性的工作，例如駕駛機(jī)動(dòng)車(chē)或者操作危險(xiǎn)性較大的機(jī)器。
4、希笛尼含有乳糖，有遺傳性半乳糖不耐癥的患者，Lapp乳糖酶缺乏或葡萄糖/半乳糖吸收障礙的患者不能服用希笛尼。
【希笛尼孕婦及哺乳期婦女用藥】
尚沒(méi)有希笛尼對(duì)人體生育能力影響的研究數(shù)據(jù)。
尚沒(méi)有懷孕婦女的用藥數(shù)，動(dòng)物試驗(yàn)沒(méi)有觀(guān)察到希笛尼會(huì)產(chǎn)生直接或者間接的生殖毒性，為了預(yù)防起見(jiàn)，不建議在懷孕間用西尼必利。如果必須使用，醫(yī)生須先進(jìn)行風(fēng)險(xiǎn)/效益評(píng)估
。
尚不清楚西尼必利是否經(jīng)乳汁分泌；為了預(yù)防起見(jiàn)，不建議在乳期間服用西尼必利。
【希笛尼兒童用藥】
不建議兒童和青少年服用酒石酸西尼必利，因?yàn)樵谶@兩個(gè)年齡組中尚缺乏用藥經(jīng)驗(yàn)。
【希笛尼老年用藥】
在老年患者中，長(zhǎng)期服用希笛尼治療可能引起遲發(fā)性運(yùn)動(dòng)障礙。
【希笛尼藥物相互作用】
酒石酸西尼必利產(chǎn)生的刺激性胃排空效應(yīng)可能使某些藥物的吸收改變，患者應(yīng)告訴醫(yī)生他/她是否正在接受其它藥物治療。
1、希笛尼可增加吩噻嗪和其它抗多巴胺能藥對(duì)中神經(jīng)系統(tǒng)的作用。
2、希笛尼可能通過(guò)少地高辛的吸收而削弱其藥效。
3、阿托品樣的抗膽堿能藥物和阿片類(lèi)鎮(zhèn)藥物可能會(huì)削弱希笛尼對(duì)消化系統(tǒng)的作用。
4、與酒精、鎮(zhèn)靜劑、安眠藥或麻醉劑合用會(huì)增強(qiáng)其鎮(zhèn)靜效應(yīng)。
5、在體外，酒右酸西尼必利主要通過(guò)CYP3A4（較小部分通過(guò)CYP2C8）代謝，因此，同時(shí)經(jīng)口或胃腸外使用對(duì)此種同工酶有明顯抑作用的藥物可能會(huì)改變酒石酸西尼必利的藥代動(dòng)力
學(xué)特征；這些藥物包括：
-抗真菌的唑類(lèi)藥物，如酮康唑、伊曲康唑、咪康唑和氟康唑。
-HIV蛋白酶抑制劑，主要是茚地那韋（Indinavir）和利托那韋（Ritonavir）。
-大環(huán)內(nèi)酯類(lèi)抗生素，例如紅霉素，克拉霉素或醋竹桃霉素（troleandomycin）。
-抗抑郁藥物，萘法唑酮（Nefazodone）
【希笛尼藥物過(guò)量】
藥物過(guò)量可能導(dǎo)致嗜睡、定向力障礙和錐體外系反應(yīng)，正常情況下，這些癥狀在停止治療后即可消失。如癥狀持續(xù)存在，應(yīng)對(duì)患者進(jìn)行洗胃，并且給予對(duì)癥治療。通過(guò)給予抗帕金森
藥物、抗膽堿能藥物或者具有抗膽堿能特性的抗組胺藥物來(lái)控制錐體外系反應(yīng)
【希笛尼藥理毒理】
胃腸道促膽堿能活性表現(xiàn)在：通過(guò)阻滯突觸前的5－羥色胺受體導(dǎo)致5羥色胺的釋放量增加，產(chǎn)生較強(qiáng)血清素源性活性。動(dòng)物試驗(yàn)觀(guān)察從食道下部括約肌直到大腸可見(jiàn)促胃腸動(dòng)力效
應(yīng)。希笛尼在大鼠胃中半固體的排空作用明顯、離體豚鼠回腸可因腸管刺激而表現(xiàn)蠕動(dòng)，增加清理犬胃、十二指腸和回腸等器官的腔內(nèi)壓力；增加麻醉犬食道下部括約肌壓力同時(shí)增
加十二指腸結(jié)腸的機(jī)械性活動(dòng)；可以促進(jìn)小鼠腸道的傳輸。
體外電生理學(xué)研究顯示，在某種條件下，酒石酸西尼必利可能使心臟的復(fù)極化時(shí)間延長(zhǎng)。當(dāng)濃度超過(guò)人類(lèi)治療劑量下的血藥濃度的100倍時(shí)，酒石酸西尼必利可以劑量依賴(lài)的方式阻
滯HEK－293細(xì)胞中表達(dá)的HERG通道，同時(shí)使其在離體豬蒲肯野纖維上的動(dòng)作電位的持續(xù)時(shí)間延長(zhǎng)。在清醒豚鼠口服給藥30mg/kg體內(nèi)電生理研究，西尼必利對(duì)QT間期沒(méi)有影響。
大鼠靜脈給藥的藥代動(dòng)力學(xué)基本符合二室模型，具有較大的分布容積（9.9l/kg）和相對(duì)較慢的清除率（51～83分鐘）：血漿中未檢測(cè)到代謝產(chǎn)物；48小時(shí)膽汁回收藥物占給藥劑量
30％；重組微粒體中進(jìn)行的體外研究結(jié)果提示，酒石酸西尼必利主要通過(guò)CYP3A4代謝，少部分通過(guò)CYP2C8代謝。
【希笛尼藥代動(dòng)力學(xué)】
在中國(guó)人群進(jìn)行的藥代動(dòng)力學(xué)研究表明：西尼必利在口服給藥后血藥濃度達(dá)峰時(shí)間為1.68±0.56小時(shí)，消除半衰期為7.16±4.15小時(shí)。西尼必利重復(fù)給藥后沒(méi)有觀(guān)察到藥物蓄積現(xiàn)
象。
【希笛尼貯藏】
密閉，不超過(guò)30℃保存。
【希笛尼包裝】
PVC/鋁箔泡罩包裝。10片/板X(qián)2板/盒。
【希笛尼期】
36個(gè)月
【希笛尼執(zhí)行標(biāo)準(zhǔn)】
進(jìn)口藥品注冊(cè)標(biāo)準(zhǔn)JX20160062
【希笛尼批準(zhǔn)文號(hào)】
進(jìn)口藥品注冊(cè)證號(hào)：H20160477
進(jìn)口藥品大包裝注冊(cè)證號(hào)：H20170099
分包裝藥品批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字J20171020
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