瑞舒伐他汀鈣膠囊
通用名稱(chēng):
瑞舒伐他汀鈣膠囊
功能主治:
1. 本品適用于經(jīng)飲食控制和其它非藥物治療(如:運(yùn)動(dòng)治療、減輕體重)仍不能適當(dāng)控制血脂異常的原發(fā)性高膽固醇血癥(Ⅱa型,包括雜合子家族性高膽固醇血癥)或混合型血脂異常癥(Ⅱb型)。
2. 本品也適用于純合子家族性高膽固醇血癥的患者,作為飲食控制和其它降脂措施(如LDL去除療法)的輔助治療,或在這些方法不適用時(shí)使用。
用法用量:
1. 在治療開(kāi)始前,應(yīng)給予患者標(biāo)準(zhǔn)的降膽固醇飲食控制,并在治療期間保持飲食控制。本品的使用應(yīng)遵循個(gè)體化原則,綜合考慮患者個(gè)體的膽固醇水平、預(yù)期的心血管危險(xiǎn)性以及發(fā)生不良反應(yīng)的潛在危險(xiǎn)性。
2. 口服:本品常用起始劑量為5mg,一日一次。起始劑量的選擇應(yīng)綜合考慮患者個(gè)體的膽固醇水平、預(yù)期的心血管危險(xiǎn)性以及發(fā)生不良反應(yīng)的潛在危險(xiǎn)性。對(duì)于那些需要更強(qiáng)效地降低低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)的患者可以考慮10mg一日一次作為起始劑量,該劑量能控制大多數(shù)患者的血脂水平。如有必要,可在治療4. 周后調(diào)整劑量至高一級(jí)的劑量水平。本品每日最大劑量為20mg。
3. 本品可在一天中任何時(shí)候給藥,可在進(jìn)食或空腹時(shí)服用。
4. 腎功能不全患者用藥:輕度和中度腎功能損害的患者無(wú)需調(diào)整劑量。重度腎功能損害的患者禁用本品的所有劑量。
5. 肝功能損害患者用藥:在Child-Pugh評(píng)分不高于7的受試者,瑞舒伐他汀的全身暴露量不升高。在Child-Pugh評(píng)分8和9 的受試者,觀察到全身暴露量的升高。在這些患者,應(yīng)考慮對(duì)腎功能的評(píng)估。沒(méi)有在Child-Pugh評(píng)分超過(guò)9的患者中使用本品的經(jīng)驗(yàn)。本品禁用于患有活動(dòng)性肝病的患者。
6. 人種:已觀察到亞洲人受試者的全身暴露量增加。在決定有亞裔人血統(tǒng)的患者的用藥劑量時(shí)應(yīng)考慮該因素。
劑 型:
膠囊劑
不良反應(yīng):
1. 本品所見(jiàn)的不良反應(yīng)通常是輕度的和短暫性的。在國(guó)外對(duì)照臨床試驗(yàn)中,因不良事件而退出試驗(yàn)的患者不到4%。
不良事件的頻率按如下次序排列:常見(jiàn)(發(fā)生率>1/100,<1/10);少見(jiàn)(>1/1000,<1/100);罕見(jiàn)(>1/10000,<1/1000);極罕見(jiàn)(<1/10000)。
2. 免疫系統(tǒng)異常。
罕見(jiàn):過(guò)敏反應(yīng),包括血管神經(jīng)性水腫。
3. 神經(jīng)系統(tǒng)異常。
常見(jiàn):頭痛、頭暈。
4. 胃腸道異常。
常見(jiàn):便秘、惡心、腹痛。
5. 皮膚和皮下組織異常。
少見(jiàn):瘙癢、皮疹和蕁麻疹。
6. 骨骼肌、關(guān)節(jié)和骨骼異常。
常見(jiàn):肌痛。
罕見(jiàn):肌病和橫紋肌溶解。
7. 全身異常。
常見(jiàn):無(wú)力。
同其它HMG-CoA還原酶抑制劑一樣,本品的不良反應(yīng)發(fā)生率有隨劑量增加而增加的趨勢(shì)。
8. 對(duì)腎臟的影響:在接受本品的患者中觀察到蛋白尿(試紙法檢測(cè)),蛋白大多數(shù)來(lái)源于腎小管。約1%的患者在10mg和20 mg治療期間的某些時(shí)段,蛋白尿從無(wú)或微量升高至++或更多,在接受40 mg治療的患者中,這個(gè)比例約為3%。在20 mg劑量治療中,觀察到蛋白尿從無(wú)或微量升高至+的輕度升高。在大多數(shù)病例,繼續(xù)治療后蛋白尿自動(dòng)減少或消失。
9. 對(duì)骨骼肌的影響:在接受本品各種劑量治療的患者中均有對(duì)骨骼肌產(chǎn)生影響的報(bào)道,如肌痛、肌病,以及罕見(jiàn)的橫紋肌溶解,特別是在使用劑量大于20 mg的患者中。
在服用本品的患者中觀察到肌酸激酶(CK)水平的升高呈劑量相關(guān)性;大多數(shù)病例是輕度的、無(wú)癥狀的和短暫的。若CK水平升高(>5×ULN),應(yīng)中止治療。
10. 對(duì)肝臟的影響:同其它HMG-CoA還原酶抑制劑一樣,在少數(shù)服用本品的患者中觀察到劑量相關(guān)的轉(zhuǎn)氨酶升高;大多數(shù)病例是輕度的、無(wú)癥狀的和短暫的。
上市后經(jīng)驗(yàn):除上述反應(yīng)外,在本品的上市后使用過(guò)程中報(bào)告了下列不良事件:
11. 肝膽系統(tǒng)疾病:
極罕見(jiàn):黃疸,肝炎。
罕見(jiàn):肝轉(zhuǎn)氨酶升高。
12. 肌肉骨骼系統(tǒng)疾病。
罕見(jiàn):關(guān)節(jié)痛。
13. 神經(jīng)系統(tǒng)疾病:
極罕見(jiàn):多發(fā)性神經(jīng)病。
禁 忌:
1. 本品禁用于患有活動(dòng)性肝病的患者。
2. 腎功能不全患者用藥。
輕度和中度腎功能損害的患者無(wú)需調(diào)整劑量。重度腎功能損害的患者禁用本品的所有劑量。
肝功能損害患者用藥。
注意事項(xiàng):
1. 對(duì)腎臟的作用。
在高劑量特別是40mg治療的患者中,觀察到蛋白尿(試紙法檢測(cè)),蛋白大多數(shù)來(lái)源于腎小管,在大多數(shù)病例,蛋白尿是短暫的或斷斷續(xù)續(xù)的。
2. 對(duì)骨骼肌的作用。
在接受本品各種劑量治療的患者中均有對(duì)骨骼肌產(chǎn)生影響的報(bào)道,如肌痛、肌病,以及罕見(jiàn)的橫紋肌溶解,特別是在使用劑量大于20mg的患者中。
3. 肌酸激酶檢測(cè)。
不應(yīng)在劇烈運(yùn)動(dòng)后或存在引起CK升高的似是而非的因素時(shí)檢測(cè)肌酸激酶(CK),這樣會(huì)混淆對(duì)結(jié)果的解釋。若CK基礎(chǔ)值明顯升高(>5×ULN),應(yīng)在5-7天內(nèi)再進(jìn)行檢測(cè)確認(rèn)。若重復(fù)檢測(cè)確認(rèn)患者CK基礎(chǔ)值>5×ULN,則不可以開(kāi)始治療。
治療前。
和其它HMG-CoA還原酶抑制劑一樣,有肌病/橫紋肌溶解癥易患因素的患者使用本品時(shí)應(yīng)慎重。
這些因素包括:腎功能損害。
甲狀腺機(jī)能減退。
本人或家族史中有遺傳性肌肉疾病。
既往有其它HMG-CoA還原酶抑制劑或貝特類(lèi)的肌肉毒性史的。
酒精濫用。
年齡>70歲。
可能發(fā)生血藥濃度升高的情況。
同時(shí)使用貝特類(lèi)。
對(duì)這些患者,應(yīng)考慮治療的可能利益與潛在危險(xiǎn)的關(guān)系,建議給予臨床監(jiān)測(cè)。若患者CK基礎(chǔ)值明顯升高(>5×ULN),則不應(yīng)開(kāi)始治療。
治療中。
應(yīng)要求患者立即報(bào)告原因不明的肌肉疼痛、無(wú)力或痙攣,特別是在伴有不適和發(fā)熱時(shí)。應(yīng)檢測(cè)這些患者的CK水平。若CK值明顯(>5×ULN)或肌肉癥狀嚴(yán)重并引起整天的不適(即使CK≤5×ULN),應(yīng)中止治療。若癥狀消除且CK水平恢復(fù)正常,可考慮重新給予本品或換用其它HMG-CoA還原酶抑制劑的最低劑量,并密切觀察。
對(duì)無(wú)癥狀的患者定期檢測(cè)CK水平是不需要的。
在臨床研究中,沒(méi)有證據(jù)表明在少數(shù)同時(shí)使用本品和其它治療的患者中藥物對(duì)骨骼肌的影響增加。但是已經(jīng)發(fā)現(xiàn),在其它HMG-CoA還原酶抑制劑與貝酸類(lèi)衍生物(包括吉非貝齊)、環(huán)孢素、煙酸、吡咯類(lèi)抗真菌藥、蛋白酶抑制劑或大環(huán)內(nèi)酯類(lèi)抗生素合并使用的患者中,肌炎和肌病的發(fā)生率增高。吉非貝齊與一些HMG-CoA還原酶抑制劑同時(shí)使用,可增加肌病發(fā)生的危險(xiǎn)。因此,不建議本品與吉非貝齊合用。應(yīng)慎重權(quán)衡本品與貝特類(lèi)或煙酸合用以進(jìn)一步改善脂質(zhì)水平的益處與這種合用的潛在危險(xiǎn)。
對(duì)任何伴有提示為肌病的急性重癥或易于發(fā)生繼發(fā)于橫紋肌溶解的腎衰(如敗血癥、低血壓、大手術(shù)、外傷、嚴(yán)重的代謝、內(nèi)分泌和電解質(zhì)異常,或未經(jīng)控制的癲癇)的患者,不可使用本品。
4. 對(duì)肝臟的影響。
同其它HMG-CoA還原酶抑制劑一樣,過(guò)量飲酒和/或有肝病史者應(yīng)慎用本品。建議在開(kāi)始治療前及開(kāi)始后第3個(gè)月進(jìn)行肝功能檢測(cè)。若血清轉(zhuǎn)氨酶升高超過(guò)正常值上限3倍,本品應(yīng)停用或降低劑量。
對(duì)繼發(fā)于甲狀腺機(jī)能低下或腎病綜合癥的高膽固醇血癥,應(yīng)在開(kāi)始本品治療前治療原發(fā)疾病。
人種。
藥代動(dòng)力學(xué)研究顯示,亞洲人受試者的藥物暴露量高于高加索人。
對(duì)駕駛車(chē)輛和操縱機(jī)器的影響。
確定本品對(duì)駕駛車(chē)輛和操縱機(jī)器的影響的研究尚未進(jìn)行。然而,根據(jù)藥效學(xué)特性,本品不大可能影響這些能力。在駕駛車(chē)輛和操縱機(jī)器時(shí),應(yīng)考慮到治療中可能會(huì)發(fā)生眩暈。
成份:
本品主要成份為瑞舒伐他汀鈣。
孕婦及哺乳期婦女用藥:
1. 本品禁用于孕婦及哺乳期婦女。
2. 有可能懷孕的婦女應(yīng)該采取適當(dāng)?shù)谋茉写胧?br />
3. 由于膽固醇和其它膽固醇生物合成產(chǎn)物對(duì)胚胎的發(fā)育很重要,來(lái)自HMG-CoA還原酶抑制的危險(xiǎn)性超過(guò)了對(duì)孕婦治療的益處。動(dòng)物研究提供了有限的生殖毒性的證據(jù)。若患者在使用本品過(guò)程中懷孕,應(yīng)立即中止治療。瑞舒伐他汀能分泌入大鼠乳汁。尚無(wú)有關(guān)瑞舒伐他汀分泌入人乳的資料。
兒童用藥:
本品在兒童的安全性和有效性尚未建立。兒科使用的經(jīng)驗(yàn)局限于少數(shù)(年齡≥8歲)純合子家族性高膽固醇血癥的患兒。因此,目前不建議兒科使用本品。
老年用藥:
無(wú)需調(diào)整劑量。
藥物相互作用:
1. 環(huán)孢素:本品與環(huán)孢素合并使用時(shí),瑞舒伐他汀的AUC比在健康志愿者中所觀察到的平均高7倍(與服用本品同樣劑量的相比)。合用不影響環(huán)孢素的血漿濃度。
2. 維生素K拮抗劑:同其它HMG-CoA還原酶抑制劑一樣,對(duì)同時(shí)使用維生素K拮抗劑(如:華法林)的患者,開(kāi)始使用本品或逐漸增加本品劑量可能導(dǎo)致INR升高。停用本品或逐漸降低本品劑量可導(dǎo)致INR降低。在這種情況下,適當(dāng)檢測(cè)INR是需要的。
吉非貝齊和其它降脂產(chǎn)品:本品與吉非貝齊同時(shí)使用,可使瑞舒伐他汀的Cmax和AUC增加2倍。
根據(jù)專(zhuān)門(mén)的相互作用研究的資料,預(yù)計(jì)本品與非諾貝特?zé)o藥代動(dòng)力學(xué)相互作用,但可能發(fā)生藥效學(xué)相互作用。
吉非貝齊、非諾貝特、其它貝特類(lèi)和降脂劑量(≥1g/天)的煙酸與HMG-CoA還原酶抑制劑合用使肌病發(fā)生的危險(xiǎn)增加,這可能是由于它們單獨(dú)給藥時(shí)能引起肌病。
3. 抗酸藥:同時(shí)給予本品和一種含氫氧化鋁鎂的抗酯藥混懸液,可使瑞舒伐他汀的血漿濃度降低約50%。如果在服用本品2小時(shí)后再給予抗酸藥,這種影響可減輕。這種藥物相互作用的臨床意義尚未研究。
4. 紅霉素:本品與紅霉素合用導(dǎo)致瑞舒伐他汀的AUC(0-t)下降20%、Cmax下降30%。這種相互作用可能是由紅霉素引起的胃腸運(yùn)動(dòng)增加所致。
5. 口服避孕藥/激素替代治療(HRT):同時(shí)使用本品和口服避孕藥,使炔雌醇和炔諾孕酮的AUC分別增加26%和34%。在選擇口服避孕藥劑量時(shí)應(yīng)考慮這些血藥濃度的升高。尚無(wú)同時(shí)使用本品和HRT的受試者的藥代動(dòng)力學(xué)數(shù)據(jù),因此,不能排除存在類(lèi)似的相互作用。但是,在臨床試驗(yàn)中,這種聯(lián)合用藥很廣泛,且被患者良好耐受。
6. 其它藥物:根據(jù)來(lái)自專(zhuān)門(mén)的藥物相互作用研究的數(shù)據(jù),估計(jì)本品與地高辛不存在有臨床相關(guān)性的相互作用。
細(xì)胞色素P450酶:體外和體內(nèi)研究的資料都顯示,瑞舒伐他汀既非細(xì)胞色素P450同工酶的抑制劑,也不是酶誘導(dǎo)劑。另外,瑞舒伐他汀是這些酶的弱底物。瑞舒伐他汀與氟康唑(CYP 2CP和CYP 3A4的一種抑制劑)或酮康唑(CYP 2A6和CYP 3A4的一種抑制劑)之間不存在具有臨床相關(guān)性的相互作用。與伊曲康唑(CYP 3A4的一種抑制劑)合用,瑞舒伐他汀的AUC增加28%,這種增加不被認(rèn)為有臨床意義。因此,估計(jì)不存在由細(xì)胞色素P450介導(dǎo)的代謝所致的藥物相互作用。
藥理作用:
瑞舒伐他汀是一種選擇性、競(jìng)爭(zhēng)性的HMG-CoA還原酶抑制劑。HMG-CoA還原酶是3-羥-3-甲戊二酰輔酶A轉(zhuǎn)變成甲羥戊酸過(guò)程中的限速酶,甲羥戊酸是膽固醇的前體。動(dòng)物試驗(yàn)與細(xì)胞培養(yǎng)試驗(yàn)結(jié)果顯示,瑞舒伐他汀被肝臟攝取率高,并具有選擇性,肝臟是降低膽固醇的作用靶器官。體內(nèi)、體外試驗(yàn)結(jié)果顯示,瑞舒伐他汀能增加細(xì)胞表面的肝LDL受體數(shù)量,由此增強(qiáng)對(duì)LDL的攝取和分解代謝,并抑制肝臟VLDL合成,從而減少VLDL和LDL顆粒的總數(shù)量! (duì)于純合子與雜合子家族性高膽固醇血癥患者、非家族性高膽固醇血癥患者、混合型血脂異;颊摺⑷鹗娣ニ∧芙档涂偰懝檀、LDL-C、ApoB、非HDL-C水平。瑞舒伐他汀也能降低TG、升高HDL-C水平。對(duì)于單純高甘油三酯血癥患者,瑞舒伐他汀有降低總膽固醇、LDL-C、VLDL-C、ApoB、非HDL-C、TG水平,并升高HDL-C水平。尚未確定瑞舒伐他汀對(duì)心血管發(fā)病率與死亡率的影響。
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