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注射用替加環(huán)素
通用名稱：
注射用替加環(huán)素
功能主治：
本品適用于18歲以上患者存下列情況下由特定細(xì)菌的敏感菌株所致感染的治疔： 酸利多卡因、甲氧氯普胺、嗎啡、去甲腎上腺素、哌拉西林/三唑巴坦（EDTA制劑）、氯化鉀、異丙酚、鹽酸雷尼替丁、茶堿和妥布霉素。 不相容性 下列藥物不應(yīng)通過同一Y型管與替加環(huán)素同時(shí)給藥：兩性霉索B、兩性霉素B脂質(zhì)體復(fù)合物、地兩泮、艾美拉唑和奧美拉唑。
用法用量：
靜脈滴注，推薦的給藥方案為首劑100mg，然后，每12小時(shí)50mg。替加環(huán)素的靜脈滴注時(shí)間應(yīng)該每12小時(shí)給藥一次，每次約30-60min。 替加環(huán)素用于治療復(fù)雜性腹腔內(nèi)感染的推薦療程為5—14天。治療療程應(yīng)該根據(jù)感染的嚴(yán)重程度及部位、患者的臨床和細(xì)菌學(xué)進(jìn)展情況而定。 輕至中度肝功能損害（Child Pugh分級A和B級）患者無需調(diào)整劑量。根據(jù)重度肝功能損害患者（Child Pugh分級C級）的藥代動(dòng)力學(xué)特征，替加環(huán)索的劑量應(yīng)調(diào)整為100mg，然后每12小時(shí)25mg。重度肝功能損害患者（Child Pugh分級C級）應(yīng)謹(jǐn)慎用藥并監(jiān)測治療反應(yīng)。 腎功能損害或接受血液透析患者無需對替加環(huán)素進(jìn)行劑量調(diào)整。
不良反應(yīng)：
臨床試驗(yàn)經(jīng)驗(yàn) 由于臨床研究是在各種條件下進(jìn)行的，一種藥物臨床研究所觀察到的不良反應(yīng)發(fā)生率不能直接與另一種藥物臨床研究所觀察到的不良反應(yīng)發(fā)生率進(jìn)行比較，而且也不能反映實(shí)際的不良反應(yīng)發(fā)生率。 在多個(gè)臨床研究，共有2514例患者接受了替加環(huán)素治療，其中7%患者因治療中出現(xiàn)不良反應(yīng)而中止替加環(huán)素治療，而所有對照組患者中6%因治療中出現(xiàn)不良反應(yīng)而中止治療。表1所列為到療效檢驗(yàn)訪視為止，治療中出現(xiàn)的發(fā)生率≥2%的不良反應(yīng)的發(fā)生率。
禁 忌：
禁用于已知對本品任何成分過敏的患者。
注意事項(xiàng)：
1．警告 全因死亡率 III期和Ⅳ期臨床研究發(fā)現(xiàn)，與對照藥組相比，替加環(huán)素組患者全因死亡率升高。在全部13個(gè)設(shè)有對照組的IlI期和Ⅳ期臨床研究中，接受替加環(huán)素治療的患者死亡率為4.0% (150/3788)，對照組的死亡率為3.0% (110/3646)。在對這些研究的匯合分析中，基于按研究權(quán)重分層的隨機(jī)效應(yīng)模型，替加環(huán)素和對照藥物之間校正后的全因死亡率風(fēng)險(xiǎn)差異為0.6% (95% CI 0.1，1.2)．導(dǎo)致這種升高的原因不明，選擇治療藥物時(shí)應(yīng)考慮到這種全因死亡率的升高（見注意事項(xiàng)及不良反應(yīng)）。
成份：
本品主要成份為替加環(huán)素，輔料為：乳糖一水合物、鹽酸、氫氧化鈉和注射用水。
孕婦及哺乳期婦女用藥：
妊娠期婦女 致畸效應(yīng) 妊娠婦女服用替加環(huán)素可能引起胎兒毒性。替加環(huán)素對大鼠或家兔無致畸作用。臨床前安全性研究發(fā)現(xiàn)，14 C標(biāo)記的替加環(huán)素能通過胎盤進(jìn)入胎兒組織，包括胎兒骨骼結(jié)構(gòu)。
兒童用藥：
18歲以下患者的療效及安全性尚不明確。因此，不推薦用于18歲以下患者。
老年用藥：
在III期臨床試驗(yàn)共1415例接受本品治療的患者中，65歲以上者共278例，75歲以上者共110例。這些老年患者在總體安全性或療效上與年輕患者相比無意料之外的差異，但不能除外一些老年患者更容易出現(xiàn)不良事件。
藥物相互作用：
在藥物相互作用研究中，同時(shí)給予健康受試者本品（首劑100mg，然后每12小時(shí)50mg）和地高辛（首劑0.5mg繼之0.25mg口服，每24小時(shí)一次）。替加環(huán)素能使地高辛的Cmax輕度降低13%，但對地高辛的AUC或清除率并無影響。以ECG間期改變作為衡量標(biāo)準(zhǔn)，Cmax的輕度改變并未影響地高辛的穩(wěn)態(tài)藥效學(xué)效應(yīng)。另外，地高辛不影響替加環(huán)素的藥代動(dòng)力學(xué)特性。因此，本品與地高辛合用時(shí)兩者均尤需調(diào)整劑量。
藥理作用：
替加環(huán)素為甘氨酰環(huán)素類抗菌藥，其通過與核糖體30S亞單位結(jié)合、阻止氨酰化tRNA分子進(jìn)入核糖體A位而抑制細(xì)菌蛋白質(zhì)合成。這阻止了肽鏈因合并氨基酸殘基而延長。替加環(huán)素含有一個(gè)甘氨酰氨基，取代于米諾環(huán)素的9位。此取代形式未見于任何天然或半合成四環(huán)素類化合物，從而賦予替加環(huán)素獨(dú)特的微生物學(xué)特性。替加環(huán)素不受四環(huán)素類兩大耐藥機(jī)制（核糖體保護(hù)和外排機(jī)制）的影響。相應(yīng)地，體外和體內(nèi)試驗(yàn)證實(shí)替加環(huán)素具有廣譜抗菌活性。尚未發(fā)現(xiàn)替加環(huán)素與其他抗生素存在交叉耐藥。替加環(huán)素不受β內(nèi)酰胺酶（包括超廣譜β內(nèi)酰胺酶）、靶位修飾、大環(huán)內(nèi)酯類外排泵或酶靶位改變（如旋轉(zhuǎn)酶/拓?fù)洚悩?gòu)酶）等耐藥機(jī)制的影響。體外研究未證實(shí)替加環(huán)素與其他常用抗菌藥物存在拮抗作用�？傮w上說，替加環(huán)素為抑菌劑。
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