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雅施達(dá)（培哚普利）片
雅施達(dá) 片劑
Acertil
制造商：
施維雅
代理商：
上海市醫(yī)藥股份有限公司
性狀：
本藥的化學(xué)名稱為培哚普利叔丁胺鹽（2S，3aS，7aS)-1(S)-N-[(S)-1-乙酯基丁基]內(nèi)氨酰}八氫-1H-吲哚-2-羥酸叔丁胺鹽。分子式 ：C19H32N2O5C4H11N ，分子量 ：441.6(368.477+73.140)。本藥2 mg片 ：白色圓凸?fàn)钏幤�。本�? mg片 ：白色棒狀藥片，雙面有刻痕。
藥理作用：
培哚普利是一種血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑（ACEI）。血管緊張素轉(zhuǎn)換酶可將血管緊張素I轉(zhuǎn)化為血管緊張素II。血管緊張素II具有明顯的縮血管作用，并可刺激腎上腺皮質(zhì)分泌醛固酮。培哚普利可導(dǎo)致 ：醛固酮分泌減少 ；由于缺少醛固酮的副反饋，腎素活性增高 ；長(zhǎng)期服用，總外周動(dòng)脈阻力降低，且優(yōu)先作用于肌肉和腎臟血流，不伴有鈉和液體潴留或反射性心動(dòng)過(guò)速。與所有的轉(zhuǎn)化酶抑制劑相同，培哚普利抑制強(qiáng)烈肽類血管擴(kuò)張物質(zhì)-緩激肽降解為無(wú)活性的肽類。對(duì)于低腎素水平或正常腎素水平的患者，培哚普利均能降低血壓。培哚普利以其活性成分培哚普利拉發(fā)生作用，其他代謝產(chǎn)物無(wú)活性�？垢哐獕鹤饔玫奶攸c(diǎn) 治療高血壓 ：培哚普利可用于治療各種程度的高血壓 ：輕度、中度或重度、降低臥位和立位的收縮壓和舒張壓。服用單一劑量后，4-6小時(shí)出現(xiàn)最大降壓作用，而且持續(xù)24小時(shí)以上。24小時(shí)后殘留的轉(zhuǎn)換酶抑制作用仍然很高（接近80%）。對(duì)于有效的患者，治療1個(gè)月后血壓可恢復(fù)正常化，而且不產(chǎn)生耐藥性。停止治療后，不引起血壓反跳。培哚普利有血管擴(kuò)張作用，恢復(fù)大動(dòng)脈彈性并降低左室肥厚。必要時(shí)與噻嗪類利尿劑合用可產(chǎn)生協(xié)同作用。轉(zhuǎn)換酶抑制劑與噻嗪類利尿劑合用可以減少單獨(dú)服用利尿劑引起的低血鉀的危險(xiǎn)性。治療心力衰竭 ：三項(xiàng)對(duì)慢性心衰的研究顯示，和其他同類藥物比較，培哚普利降低血壓更為緩和，極少發(fā)生突然性血壓下降。心衰的血流動(dòng)力學(xué)作用機(jī)制 ：培哚普利降低心臟負(fù)荷，可能通過(guò)改變前列腺素的代謝、擴(kuò)張靜脈，降低前負(fù)荷 ；降低總外周血管阻力，降低后負(fù)荷。對(duì)心衰病人的研究顯示 ：本藥降低左室和右室的充盈壓 ；降低總外周血管阻力 ；增加心輸出量和提高心臟指數(shù) ；增加局部肌肉血流 ；提高運(yùn)動(dòng)耐力。
藥代動(dòng)力學(xué)：
培哚普利口服吸收迅速，吸收量為服用劑量的65-70%。培哚普利水解為培哚普利拉，培哚普利拉是特異性血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑。培哚普利拉的生成量受飲食的影響，血漿培哚普利拉達(dá)峰濃度的時(shí)間是3-4小時(shí)。血漿蛋白結(jié)合率少于30%，而且為濃度依賴性。繼連續(xù)每天1次服用培哚普利后，平均達(dá)到穩(wěn)態(tài)濃度的時(shí)間是4天。有效的累積半衰期為24小時(shí)。在肌酐清除率<60 mL/分的病人，血漿培哚普利拉濃度顯著升高，這可能是由于腎衰或年老的關(guān)系。在心力衰竭患者，藥物的清除延緩。培哚普利的血液透析清除率是70 mL/分。在肝硬化的患者，培哚普利動(dòng)力學(xué)有所改變 ：母體分子的肝清除率減半，而培哚普利拉的生成量并無(wú)減少，因此不需要調(diào)整劑量。 ACE抑制劑能通過(guò)胎盤。
適應(yīng)癥：
高血壓與充血性心力衰竭。
用法用量:
培哚普利片必須飯前服用。因?yàn)槭澄锔淖兤浠钚源x產(chǎn)物培哚普利拉的生物利用度。培哚普利每天服用1次。原發(fā)性高血壓 無(wú)水鈉丟失或腎衰（即正常情況下） ：有效劑量為4 mg/天，早晨1次服用。根據(jù)療效，劑量可于3-4周內(nèi)逐漸增至最大劑量8 mg/天。如果必要，可合并使用排鉀利尿劑以進(jìn)一步降低血壓。已使用利尿劑治療的高血壓患者 ：開始治療之前3天，停止服用利尿劑。如果必要，以后可以再次加服利尿劑 ；或由2 mg開始治療，并根據(jù)降壓效果調(diào)整劑量。在治療之前和治療開始的的最初15天內(nèi)，建議監(jiān)測(cè)血肌酐和血鉀水平。老年人 由小劑量（2 mg/天，早晨服藥）開始治療，如果必要，1個(gè)月之后，增加至4 mg/天。假如以前的檢查顯示腎功能異常并非是由于年齡而造成，必要時(shí)可以根據(jù)病人的腎功能狀況調(diào)整劑量。肌酐清除率能精確顯示老年人的腎臟功能，肌酐清除率是根據(jù)血肌酐并用年齡、體重和性別修正，且Cockroft’公式計(jì)算 ： Clcr =（140- 年齡[年]）x 體重(kg)/0.814 x 血肌酐(mmol/L )。該公式適用于成年男性，女性則乘以0.85予以修正。腎血管性高血壓 ：建議起始劑量為2 mg/天，此后按照患者血壓反應(yīng)調(diào)整劑量。應(yīng)檢查血肌酐和血鉀，以便發(fā)現(xiàn)功能性腎功能不全的出現(xiàn)。腎功能不全時(shí)，培哚普利的劑量應(yīng)按照腎功能不全的程度調(diào)整 ：如果肌酐清除率≥ (greater than or equal to) 60 mL/分，不需要調(diào)整劑量 ；如果肌肝清除率為30-60 mL/分，建議劑量2 mg/天 ；如果肌酐清除率為15-30 mL/分，建議劑量2 mg/隔天。對(duì)于這類患者通常的醫(yī)療處理包括定期檢測(cè)血鉀和血肌酐，如在治療穩(wěn)定階段每2個(gè)月檢測(cè)1次。這種病例，可以合用的利尿劑是醛固酮抑制性利尿劑。血透析的高血壓患者（Clcr<15 mL/分） ：培哚普利是可以經(jīng)透析被清除的，透析清除率是70 mL/分。應(yīng)在透析當(dāng)天給予2 mg培哚普利。充血性心力衰竭 小劑量開始治療，尤其以下病例 ：起始血壓低或正常 ；腎衰 ；低鈉血癥，無(wú)論是否藥物（利尿劑）引起。 ACE抑制劑可與利尿劑合用，必要時(shí)還可以加用洋地黃苷。建議由每天早晨2 mg開始治療，同時(shí)監(jiān)測(cè)血壓。必要時(shí)增加至常規(guī)治療劑量，即每天2-4 mg，1次服用。選擇的每天治療劑量應(yīng)當(dāng)使立位收縮壓不低于90 mmHg。高危心衰患者（嚴(yán)重心衰，患者接受利尿劑治療）用藥后可能發(fā)生癥狀性低血壓，這類病人的起始劑量應(yīng)減半（即1 mg/天）。每次增加劑量時(shí)應(yīng)檢測(cè)血鉀和血肌酐，并且按照心功能分級(jí)，每隔3-6個(gè)月進(jìn)行一次檢測(cè)，以便評(píng)估治療的安全性。
不良反應(yīng):
頭痛，疲倦，眩暈，情緒或睡眠紊亂，痛性痙攣 ；體位性或非體位性低血壓 ；少數(shù)病例皮疹 ；胃痛，厭食，惡心，腹痛，味覺(jué)障礙 ；已報(bào)道干咳與服用ACE抑制劑有關(guān)，其特點(diǎn)為持續(xù)性，但停紅后干咳消失。如有上述情況，應(yīng)考慮這種癥狀可能是由藥物引起的。極少見(jiàn) ：血管神經(jīng)性水腫。對(duì)實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)的影響 ：血尿素和血肌酐中度升高，停止治療后可恢復(fù)。這種升高多見(jiàn)于合并腎動(dòng)脈狹窄、利尿劑治療的高血壓和腎衰患者。在腎小球腎病患者，ACE抑制劑可引起蛋白尿。高血鉀通常為一過(guò)性。已報(bào)道貧血發(fā)生于服用ACE抑制劑治療的特殊病人（腎移植，血液透析）。
禁忌癥:
在下列情況下禁用本品 ：對(duì)培哚普利過(guò)敏 ；與使用ACE抑劑有關(guān)的血管神經(jīng)性水腫病史 ；妊娠的4-9個(gè)月，哺乳。在下列情況下不推薦使用本品 ：與保鉀利尿劑、鉀鹽、鋰鹽、雌二醇氮芥合用 ；雙側(cè)腎動(dòng)脈狹窄或單腎腎動(dòng)脈狹窄 ；高血鉀 ；在妊娠的最初3個(gè)月和哺乳期。
警告:
由于該藥含有乳糖，故禁用于先天性半乳糖血癥。此病患者對(duì)葡萄糖和半乳糖吸收不良或缺乏乳糖酶。在免疫抑制病人，有引起中性粒細(xì)胞減少/粒細(xì)胞缺乏的危險(xiǎn)。當(dāng)以下述方式服用ACE抑制劑時(shí)，罕見(jiàn)病例出現(xiàn)粒細(xì)胞缺乏和/或骨髓抑制 ：大劑量給藥 ；多系統(tǒng)疾�。z原性疾病，如系統(tǒng)性紅斑狼瘡或硬皮�。┮鸬哪I功能衰竭患者、合并免疫抑制治療和/或可能引起白細(xì)胞減少的治療的患者。預(yù)防這類事件最好的方法是嚴(yán)格遵守推薦的服用劑量。但是，假如這些病人需要服用ACE抑制劑，應(yīng)慎重評(píng)估危險(xiǎn)/利益比。血管神經(jīng)性水腫 ：已經(jīng)報(bào)道服用ACE抑制劑，包括培哚普利治療的病人，極少數(shù)病例出現(xiàn)血管神經(jīng)性水腫，發(fā)生在臉、肢體、唇、舌、聲門和/或喉部。在這種病例，應(yīng)立即停止服用培哚普利，而且要監(jiān)護(hù)病人直到水腫消失。只發(fā)生于面部和唇部的水腫，一般不經(jīng)治療即可消退，但可以給予組胺藥以減輕癥狀。與血管神經(jīng)性水腫相關(guān)的喉部水腫可以致命。舌部、聲門和/或喉部的水腫可導(dǎo)致氣道阻塞，應(yīng)立即給予1/1000的腎上腺素溶液（約0.3-0.5 mL皮下注射）及其它適當(dāng)?shù)闹委煛?ACE抑制劑永遠(yuǎn)不要用于這類病人。有與ACE抑制劑治療無(wú)關(guān)的血管神經(jīng)性水腫病史的患者，服用ACE抑制劑導(dǎo)致血管神經(jīng)性水腫的危險(xiǎn)性增加。血液透析 ：服用ACE抑制劑的病人，當(dāng)使用高通透性膜（多丙烯晴）透析時(shí)發(fā)現(xiàn)有過(guò)敏樣反應(yīng)（舌部和唇部水腫伴呼吸困難，以及血壓下降），應(yīng)避免這種配伍。
注意事項(xiàng):
咳嗽 ：已經(jīng)報(bào)道服用ACE抑制劑的患者發(fā)生干咳。其特點(diǎn)是持續(xù)性和停藥后消失。如果發(fā)生，應(yīng)考慮該癥狀是由藥物引起的。如果使用ACE抑制劑治療是必須的，則治療可以繼續(xù)。引起低血壓和/或腎衰的危險(xiǎn)性（在心衰、水鈉丟失的病例） ：顯著刺激腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)，特別是在嚴(yán)重水鈉丟失（嚴(yán)格無(wú)鹽飲食或長(zhǎng)期利尿劑治療）、治療前低血壓、腎動(dòng)脈狹窄、充血性心力衰竭或肝硬化合并水腫和腹水的患者。由于ACE抑制劑阻斷該系統(tǒng)，在首次給藥后，以及在治療開始后的最初2周，可引起血壓突然下降和/或血肌酐升高（
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